ข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริงจากการศึกษา หลายฉบับ ซึ่งบางส่วนได้วิเคราะห์โรคที่มีอาการรุนแรงกว่า ซึ่งวัคซีนนี้มีประสิทธิภาพสูงกว่า ได้แสดงให้เห็นระดับประสิทธิภาพของ Ad26.COV2.S ที่ต่างกันในการป้องกันการติดเชื้อเดลต้าแบบแสดงอาการ ประสิทธิผลอยู่ระหว่าง 60% ถึง 94% ในการรักษาในโรงพยาบาล, 7,8,10-12 13% ถึง 78% ต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2, 8,9,12-14และ 52% ถึง 82% ต่อการเสียชีวิตหลัง SARS-CoV -2 การติดเชื้อ9,10ในช่วงเวลาและในภูมิภาคที่ความแตกต่างของเดลต้ามีความโดดเด่น ประสิทธิภาพของวัคซีนป้องกันโควิด-19 ที่แสดงอาการในผู้เข้าร่วมที่ติดเชื้อเอชไอวีในการทดลองสล็อตของเราอยู่ในระดับต่ำที่ 23.5% โดยมีช่วงความเชื่อมั่นที่กว้าง อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาระยะที่ 3B ขนาดใหญ่ซึ่งมีผู้เข้าร่วม 477,234 คน ประสิทธิผลของวัคซีนอยู่ที่ 73% เมื่อเทียบกับการรักษาในโรงพยาบาล และ 65% ต่อการเสียชีวิตจากผู้เข้าร่วมประมาณ 37,000 คนที่ติดเชื้อเอชไอวี 10 

เราสังเกตว่าผู้เข้าร่วมที่ไม่แสดงอาการก่อนหน้านี้ (กำหนดโดยผลบวกทางซีรั่มสำหรับโปรตีน SARS-CoV-2 N และไม่มีประวัติอาการของ Covid-19) สามารถได้รับประโยชน์จากการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีน Covid-19 ในการวิเคราะห์ภายหลังเฉพาะกิจ การติดเชื้อก่อนหน้านี้เพียงอย่างเดียวให้การป้องกันการติดเชื้อตามอาการได้ 90.4% และหลังจากให้ยา Ad26.COV2.S ในผู้เข้าร่วมที่ติดเชื้อ พบว่ามีการป้องกัน 97.7% เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก การค้นพบนี้ขยายข้อสังเกตจากการศึกษาภูมิคุ้มกันครั้งก่อน 15-17 เมื่อ Covid-19 เกิดขึ้นในผู้เข้าร่วมที่ได้รับ Ad26.COV2.S พวกเขามีความรุนแรงของการเจ็บป่วยที่ต่ำกว่า ระยะเวลาของการเจ็บป่วยที่สั้นลง และปริมาณไวรัสที่ต่ำกว่าผู้รับยาหลอก นอกจากนี้ การฉีดวัคซีน Ad26.COV2.S ทำให้เกิดการแทรกแซงทางการแพทย์ (รวมถึงการรักษาในโรงพยาบาล) น้อยกว่ายาหลอก (ประสิทธิภาพของวัคซีนในการต่อต้านการแทรกแซงทางการแพทย์ ≥28 วันหลังการให้ยา 75.6%) ประสิทธิภาพของวัคซีนป้องกันการเสียชีวิตจากโควิด-19 อยู่ที่ 82.8% โดยเริ่มมีอาการอย่างน้อย 28 วันหลังจากการให้ยา และการเสียชีวิตจากโรคโควิด-19 สามครั้งในกลุ่มผู้รับวัคซีนเกิดขึ้นในผู้เข้าร่วมที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไปที่ตรวจพบที่การตรวจวัดพื้นฐานและอยู่ร่วมกัน เงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ Covid-19 ที่รุนแรง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเกิดขึ้นได้ยาก: เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่ไม่เกี่ยวข้องกับ Covid-19 เกิดขึ้นในประมาณ 1% ของผู้เข้าร่วมในแต่ละกลุ่มในช่วงระยะเวลาตาบอดสองครั้ง

แพทย์เฉพาะทางได้รับการสังเกตในการเฝ้าระวังภายหลังการให้สิทธิ์และจัดอยู่ในประเภท "หายากมาก" ในเอกสารข้อเท็จจริงที่เกี่ยวข้องกับฉลาก 18จากเหตุการณ์ที่หายากมากที่เกิดขึ้นหลังการฉีดวัคซีนซึ่งระบุได้หลังจากเริ่มทำการตลาด18,19ไม่มีกรณีของภาวะภูมิแพ้หรืออาการเส้นเลือดฝอยรั่ว และหนึ่งกรณีของ VITT 20-22เป็นไปตามเกณฑ์ CDC และ Brighton Collaboration ที่เกิดขึ้นในการทดลองนี้ ด้วยการรายงานการฉีดวัคซีน 3 ถึง 4 ครั้งต่อล้านครั้งในช่วงหลังการขาย เราไม่คาดว่าจะเห็น VITT มากกว่า 1 กรณีในการทดลองทางคลินิกซึ่งมีผู้เข้าร่วมมากกว่า 43,000 คน (21,898 คนได้รับ Ad26.COV2.S) จุดแข็งของการวิเคราะห์ในปัจจุบันรวมถึงระยะเวลาติดตามผลที่นานกว่าในการวิเคราะห์เบื้องต้นของเราซึ่งขยายขอบเขตการค้นพบหลักของเรา ตลอดจนการวิเคราะห์ประสิทธิภาพของวัคซีนตามภูมิภาคต่างๆ ในประชากรที่หลากหลาย และต่อต้านการติดเชื้อด้วยตัวแปรต่างๆ ข้อจำกัดของการทดลองคือการหยุดติดตามผลก่อนกำหนดในระยะที่ควบคุมด้วยยาหลอก และเวลาติดตามผลแบบแปรผันระหว่างประเทศต่างๆ ขึ้นอยู่กับว่าเมื่อใดที่การอนุมัติการแก้ไขการให้สิทธิ์ใช้หลังเกิดเหตุฉุกเฉินเกิดขึ้น (ซึ่งอนุญาตให้เปิดเผยการกำหนดกลุ่ม ผู้เข้าร่วมและกลุ่มยาหลอกที่จะได้รับการฉีดวัคซีน) ดังนั้น สำหรับแวเรียนต์เดลต้าและโอไมครอน จึงได้ข้อมูลมาอย่างจำกัดหรือไม่มีเลยในระยะ double-blind ของการศึกษา ในอนาคต ประสิทธิผลของวัคซีนสำหรับสายพันธุ์ใหม่จะต้องมาจากการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานในโลกแห่งความเป็นจริง บนพื้นฐานของผลลัพธ์ที่รายงานเมื่อสิ้นสุดระยะ double-blind ประสิทธิภาพของ Ad26.COV2.S ต่อโรคปานกลางถึงรุนแรง-วิกฤต และต่อโรคร้ายแรง-วิกฤต ต่ำ