ผู้เชี่ยวชาญพัฒนา Campto สูตรเชิงพาณิชย์สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

ประกาศสิ่งพิมพ์ใหม่สำหรับวารสารActa Materia Medica สารประกอบ 7-เอทิล-10-ไฮดรอกซี-แคมป์โทเทซิน (SN38) เป็นสารต้านเนื้องอกในวงกว้างซึ่งการใช้งานถูกจำกัดอย่างมากเนื่องจากความสามารถในการละลายต่ำ ดังนั้น ยาไอริโนทีแคนซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่ชอบน้ำของ สล็อต SN38 จึงได้รับการพัฒนาเป็นสูตรยา Campto ® เชิงพาณิชย์ สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

อย่างไรก็ตาม มีเพียง 1% ถึง 0.1% ของยาไอริโนทีแคนเท่านั้นที่ถูกแปลงเป็น SN38 ที่ออกฤทธิ์ในร่างกาย ซึ่งนำไปสู่การออกฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่ไม่น่าพอใจในสถานพยาบาล ผู้เขียนบทความนี้รายงาน SN38 prodrug nanoassembly ที่ตอบสนองต่อสิ่งเร้าอย่างชาญฉลาดสำหรับการรักษามะเร็งที่มีประสิทธิภาพ ประการแรก SN38 ถูกควบเข้ากับไขมันภายใน, คอเลสเตอรอล (CST) ผ่านทางรีดอกซ์พันธะไดซัลไฟด์แบบตอบสนองคู่ (กล่าวคือ SN38-SS-CST) ตัวยาประกอบขึ้นเองเป็นชุดประกอบนาโนของยาตัวยาที่มีความเสถียรคอลลอยด์ที่ดีและการบรรจุตัวยาสูงเป็นพิเศษ SN38-SS-CST NPs ปล่อย SN38 ที่เพียงพอในสภาพแวดล้อมรีดอกซ์ของเซลล์เนื้องอก แต่ยังคงไม่เสียหายในเนื้อเยื่อปกติ

ในที่สุด SN38-SS-CST NPs ยับยั้งการเจริญเติบโตของมะเร็งลำไส้ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบ ดังนั้นจึงบ่งชี้ถึงคำมั่นสัญญาของพวกมันในฐานะยานาโนเคมีบำบัดเชิงแปลดร. เชียเรลลีกล่าวว่า "เราได้ทำสารคล้ายคลึงของเนื้อเยื่อเนื้องอกเหล่านี้ในสูตรต่างๆ มากมาย "สิ่งที่เราพบคือพวกมันสร้างสภาพแวดล้อมจุลภาคที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิงกับสภาพแวดล้อมที่เกิดจากเซลล์เนื้องอกมาตรฐานในจาน นี่เป็นแบบจำลองที่เหมือนจริงกว่ามาก"

ในท้ายที่สุด ผู้ตรวจสอบจะรวมแพลตฟอร์มการเพาะเลี้ยงไมโครฟลูอิดิก 3 มิติ ซึ่งจับลักษณะเฉพาะของสภาพแวดล้อมจุลภาคของ DIPG ได้อย่างเที่ยงตรง ระบบการเพาะเลี้ยงแบบ 3 มิตินี้จะช่วยให้พวกเขาติดตามการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้แบบเรียลไทม์ และดูว่าสภาพแวดล้อมจุลภาคนั้นช่วยให้พวกเขาอยู่รอดได้อย่างไร

โครงการนวัตกรรมของพวกเขาเพิ่งได้รับการสนับสนุนจาก Concept Award จากโครงการวิจัยมะเร็งหายากของกระทรวงกลาโหมสหรัฐฯ และจากมูลนิธิเอกชน"แนวคิดคือการใช้อะนาล็อกของเนื้อเยื่อเนื้องอกเหล่านี้ในแพลตฟอร์มที่มีปริมาณงานสูง ซึ่งเราสามารถคัดกรองยาและวิธีการรักษาที่แตกต่างกันหลายร้อยรายการได้ในเวลาเดียวกัน" เขาอธิบาย "เราต้องการทดสอบการรักษาใหม่ๆ โดยเฉพาะ เช่น การรักษาแบบมุ่งเป้า การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน และการบำบัดด้วยเวกเตอร์ไวรัส"

เป้าหมายสูงสุดสำหรับ Dr. Chiarelli และ Dr. Upreti คือการแปลผลการวิจัยของพวกเขาไปสู่การทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยในอีกห้าปีข้างหน้า "นี่คือโรคที่เกิดขึ้นในเด็กที่มีสุขภาพปกติโดยทั่วไปคือระหว่างอายุ 5 ถึง 9 ขวบ" เขากล่าว "มันทำลายล้างครอบครัวและมีความจำเป็นอย่างมากสำหรับการบำบัดและวิธีการใหม่ๆ"

นักวิจัยของ CHLA ได้รับเงินทุนเพื่อสนับสนุนการศึกษาเกี่ยวกับ pontine glioma ที่แท้จริงแบบกระจาย

นักวิจัยจาก Children"s Hospital Los Angeles ได้รับทุน K08 เกือบ 1 ล้านดอลลาร์จาก National Institutes of Health (NIH)-; รวมทั้งเงินทุนจากกระทรวงกลาโหมสหรัฐ - เพื่อสนับสนุนการศึกษาเกี่ยวกับเนื้องอกในสมองแบบกระจายของ pontine glioma (DIPG) ซึ่งเป็นเนื้องอกในสมองในวัยเด็กที่มีอัตราการรอดชีวิต 0%การศึกษา - นำโดยศัลยแพทย์ระบบประสาทในเด็ก Peter Chiarelli, MD, DPhil และนักวิทยาศาสตร์อาวุโส Meenakshi Upreti, PhD, ในแผนกศัลยกรรมประสาท-; กำลังตรวจสอบวิธีการใหม่ในการปรับปรุงการรักษาด้วยการฉายรังสีกับ DIPG รวมถึงวิธีการกำหนดเป้าหมายมะเร็งอย่างเจาะจงยิ่งขึ้นจากมุมมองระดับโมเลกุล

เนื้องอก DIPG มีความก้าวร้าวสูงและเติบโต "โดยการบุกรุก" ซึ่งประสานกับเซลล์ปกติของก้านสมองที่สำคัญ ทำให้ไม่สามารถผ่าตัดเอาออกได้เนื่องจากการผ่าตัดไม่สามารถทำให้เกิดโรคร้ายนี้ได้ ห้องปฏิบัติการของเราจึงผสมผสานเทคนิคต่างๆ จากวัสดุศาสตร์ เคมี อณูชีววิทยา และพันธุศาสตร์ เพื่อหาวิธีใหม่ๆ ในการรักษาเนื้องอกเหล่านี้"ดร. Peter Chiarelli, MD, DPhil, ศัลยแพทย์ระบบประสาทในเด็กทุนห้าปีจากสถาบัน NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke จะสนับสนุนการศึกษาของทีมในการใช้อนุภาคนาโนเพื่อเพิ่ม -; และอาจเปลี่ยน-; ประสิทธิผลของรังสีรักษา

ปัจจุบันการรักษาด้วยการฉายรังสีเป็นมาตรฐานการดูแลสำหรับ DIPG และเป็นวิธีการรักษาเดียวที่แสดงให้เห็นว่าสามารถยืดอายุการรอดชีวิตของเด็กเหล่านี้ได้ แม้ว่ามันจะทำให้เนื้องอกหดตัวได้ชั่วคราว แต่ก็ไม่เพียงพอที่จะกำจัดมันเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์เหล่านี้ Dr. Chiarelli และ Dr. Upreti กำลังศึกษาอนุภาคนาโนที่มีขนาดเล็กกว่าเซลล์มนุษย์ทั่วไปถึง 1,000 เท่า; ในแบบจำลองพรีคลินิกของ DIPG อนุภาคนาโนได้รับการออกแบบมาเพื่อค้นหาเนื้องอกตามเครื่องหมายเฉพาะที่เซลล์มะเร็งมีอยู่บนพื้นผิว

แม้ว่าอนุภาคนาโนส่วนใหญ่ได้รับการศึกษาทางการแพทย์เพื่อเป็นวิธีการส่งยาไปยังเป้าหมายเฉพาะ นักวิจัยกำลังใช้วิธีการที่ไม่เหมือนใคร พวกเขาได้พัฒนาอนุภาคนาโนที่ประกอบด้วยกลุ่มอะตอมโลหะต่างๆ ที่แกนกลาง ล้อมรอบด้วยเปลือกโพลิเมอร์ที่เข้ากันได้ทางชีวภาพทีมงานกำลังทดสอบรูปแบบต่างๆ ของอนุภาคนาโนเหล่านี้ รวมทั้งสารที่กำหนดเป้าหมาย เพื่อดูว่าสามารถส่งวัสดุที่ใช้งานได้ไปยังเซลล์เนื้องอก DIPG ได้สำเร็จหรือไม่ แนวคิดคือวัสดุเป้าหมายจะเพิ่มศักยภาพและลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับรังสีมาตรฐาน เป้าหมายคือการเพิ่มผลการรักษาเฉพาะภายในเซลล์เนื้องอก-; พร้อมปกป้องเซลล์ปกติที่แข็งแรงจากรังสี

"นี่จะเป็นการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์ในการบำบัด หากเราสามารถใช้วัสดุเป้าหมายเพื่อให้รังสีที่มีผลกระทบสูงนี้สามารถเลือกเฉพาะเซลล์เนื้องอกได้" ดร. เชียเรลลีอธิบาย "นั่นอาจทำให้การรักษาด้วยรังสีมีประสิทธิภาพมากขึ้น แต่ก็ปลอดภัยขึ้นในเวลาเดียวกัน"

ทีมงานยังมุ่งเน้นไปที่การทำความเข้าใจสภาพแวดล้อมจุลภาคที่สำคัญซึ่งมีเนื้องอก DIPG อาศัยอยู่ นักวิจัยได้พัฒนาแบบจำลองขนาดเล็กของเนื้องอก-; เรียกว่า analogs เนื้อเยื่อเนื้องอก-; ที่จำลองสภาพแวดล้อมจุลภาคนี้

เขาเสริมว่าห้องปฏิบัติการได้รับประโยชน์จากความร่วมมือที่แข็งแกร่งกับที่ปรึกษาอาวุโส Rex Moates, PhD, ที่ CHLA อีกหนึ่งกุญแจสู่ความสำเร็จ? ความช่วยเหลือด้านการกุศลจากครอบครัวที่เด็ก ๆ ได้รับการรักษาโดย Dr. Chiarelli

ดร. เชียเรลลีกล่าวว่า "ความเอื้ออาทรของพวกเขาได้มอบสะพานเชื่อมและเงินทุนเมล็ดพันธุ์ที่สำคัญซึ่งยังคงช่วยขับเคลื่อนการศึกษาของเราไปสู่ระดับต่อไปและรับประกันเงินทุนของรัฐบาลกลาง" ดร. เชียเรลลีกล่าว "เรารู้สึกขอบคุณอย่างยิ่งสำหรับการสนับสนุนและความมุ่งมั่นที่จะพัฒนาชีวิตของเด็กๆ ที่เป็นมะเร็ง"